AMUM trial -Adjuvant Melatonin for Uveal Melanoma: A randomized open Phase III Study

Other

• Överkänslighet mot Melatonin eller något av tablettens hjälpämnen som anges i avsnitt 6.1 produktresumé.
• Forskningspersonen har metastaserad sjukdom, påvisad med radiologiska undersökningar eller på annat sätt (utveckling av metastaser senare i förloppet under studiens gång diskvalificerar inte forskningspersonen från studien)
• Forskningspersonen är oförmögen att lämna samtycke.
• Forskningspersonen har känd nedsatt leverfunktion t.ex. p.g.a. levercirros eller hepatit.
• Forskningspersonen är gravid eller kvinna i fertil ålder (women of child-bearing potential, WOCBP). Fertil ålder definieras som tiden mellan menarche och menopaus, för kvinnor som inte är permanent sterila genom hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi. Menopaus definieras som frånvaro av menstruation under 12 månader eller längre, utan alternativ medicinsk förklaring.
• Forskningspersonen ammar eller planerar amma innan behandlingen med melatonin har avslutats. Kvinnor som inkluderas i studien och påbörjar amning innan studiens slut skall avbryta sitt deltagande.
• Forskningspersonen har epilepsi.
• Forskningspersonen behandlas varaktigt (mer än 4 veckor) med CYP1A2-hämmarna Fluvoxamin, Ciprofloxacin, Norfloxacin eller Verapamil, med kombinerad hormonell antikonception (innehållande etinylestradiol och gestagen), med hormonell substitutionsterapi, med 5- ller 8-metoxypsoralen eller cimetidin. Om en forskningsperson efter inkludering i studien påbörjar varaktig behandling (mer än 4 veckor) med någon av dessa substanser behöver den inte avbryta sitt deltagande i studien, utan kan göra uppehåll med melatonin under behandlingen med den andra substansen, för att sedan återgå till melatoninbehandlingen i ordinarie dos 20 mg varje kväll. Samtidig behandling med CYP1A2-inducerare inklusive karbamazepin, fenytoin, rifampicin, omeprazol, med kalciumantagonister, med bensodiazepinbesläktade hypnotika, NSAIDS och beta-blockerare utgör inte exklusionskriterium. Samtidigt behandling med warfarin eller andra vitamin-K antagonister utgör inte heller exklusionskriterium, men kräver information till och samråd med forskningspersonen och den läkare som förskrivit vitamin-K antagonisten kring eventuell dosjustering.
• Forskningspersonens uveala melanom diagnostiserades för mer än 12 månader sedan

• Ålder ≥18 år
• Forskningspersonen har genom annat publicerat och validerat prognostiskt test befunnits ha 60 % risk eller högre att utveckla metastaser efter 5 år (t.ex. ”Genexpressionsklass 2” eller mätning av proteinnivåer i serum.)8-10
• Om forskningspersonen redan behandlas med melatonin för annat tillstånd har denne haft en wash-out period där inget melatonin använts under en två veckors period före randomisering
• Forskningspersonen ger sitt skriftliga samtycke till att delta i studien.
• Forskningspersonen har kliniskt och/eller histopatologiskt diagnostiserat malignt melanom utgånget från chorioidea och/eller corpus ciliare OCH (minst en av 4-10):
• Forskningspersonens tumör är av storlekskategori av T3d eller högre, vilket korresponderar mot stadium IIIB eller högre (enligt AJCC TNM version 81), OCH/ELLER:
• Forskningspersonens tumör är av storlekskategori ”large” enligt modifierade COMS-kriterier (Största diameter >16 mm eller en största höjd om >8 mm)2, OCH/ELLER:
• Forskningspersonens tumör är av storlekskategori T2a eller högre före brachyterapi och har sedan recidiverat efter brachyterapi.1 OCH/ELLER:
• Forskningspersonens tumör är av epiteloid celltyp (>5 epiteloida celler/hpf och >90 % epiteloida celler totalt), OCH/ELLER:
• Forskningspersonens tumör har lågt immunhistokemiskt uttryck av proteinet BAP-1.3-7 OCH/ELLER:
• Forskningspersonens tumör har 9 mitoser eller fler per 40 hpf OCH/ELLER: