NCT06022341Toborzás még nem indult
MultiOmic characteriZation of Acute Myeloid Leukemia Evolving From myelopRoliferative Neoplasm to Identify New Targeted Therapeutic Strategies
Forrás: ClinicalTrials.gov · Utoljára frissítve: 2023. szept. 1. · Több mint 12 hónapja nem frissült - kérdezd meg a helyszínt, nyitott-e még
Rövid összefoglaló (regiszter, angolul)
Myeloproliferative neoplasms (MPN) are chronic myeloid malignancies characterized by a risk of evolution to acute myeloid leukemia (AML). This unpredictable complication is associated with a grim outcome with median overall survival ranging between 2 to 10 months. To date, even allogeneic transplantation fails to significantly improve the prognosis. Biological and molecular mechanisms driving leukemic transformation are complex, ill-defined, and heterogeneous between patients. The investigator hypothesize that deciphering the molecular heterogeneity of post-MPN AML may lead identifying efficient drugs targeting of the most relevant leukemogenic pathways. Our main objective is to identify new targeted therapeutic approaches in post-MPN AML through in-depth characterization of the dysregulated pathways. The investigator will first characterize in an already annotated cohort of 120 post-MPN AML homogeneous patients subgroups using comprehensive multiomic analyses. Dysregulated pathways will be identified in each subgroup using the omics data and single-cell RNA-sequencing will be performed in a subset of patients in each subgroup. A customised drug-panel will be derived from the dysregulated pathway for an ex vivo drug screening, which will use a flow-cytometry read-out enabling to identity drug effect on cells survival, differentiation, and stemness. The 3 most promising drugs will be validated in a preclinical in vivo model of patient's derived xenograft (PDX) and their impact on clonal architecture will be studied in primary cell cultures using single-cell DNA-sequencing. Overall, this proposal may provide a better understanding of MPN leukemic transformation mechanisms and provide a path for personalized therapies. Our findings may therefore pave the way to drugs development in post-MPN AML that would provide a rationale for implementation of early clinical trials in these dreadful diseases.
- Állapot (regiszter)
- Toborzás még nem indult
- Vizsgálattípus
- Beavatkozással járó
- Résztvevők száma
- 120 (tervezett)
- Első benyújtás
- 2023. aug. 22.
- Kezdés
- 2023. okt. 15.
- Elsődleges befejezés
- 2027. dec. 31.
- Fő szponzor
- University Hospital, Angers
- NCT-szám
- NCT06022341
Mit vállalsz
- Vizsgálat típusa: Beavatkozással járó
- Tervezett résztvevők: 120
- 2023. okt. 15. és az elsődleges befejezés (2027. dec. 31.) között
- Nincs megadott helyszín, ország nélkül
- Vizitek és vizsgálatok: kérdezd a vizsgálat csapatát, a regiszter nem sorolja fel őket
A(z) ClinicalTrials.gov regisztermezőiből összeállítva. A vizsgálat felépítését írja le.
Ki nem vehet részt
Szó szerint a(z) ClinicalTrials.gov forrásból, témák szerint csoportosítva. Hogy ki vehet részt, azt csak a vizsgálat csapata dönti el.
Egyéb
- Patient not affiliated to the French health insurance
Kiket keres a vizsgálat
- Patients with a prior diagnosis of MPN: polycythemia vera, essential thrombocythemia or primary myelofibrosis according to the WHO criteria
- Acute myeloid leukemia evolution defined by ≥ 20% of blasts cells
- Available material from bone marrow sampling at the time of leukemic transformation (i.e. ≥ 20% of blasts cells): DNA (1µg), RNA (500ng) +/- frozen mononuclear cells in DMSO for a subset of 60 patients (2 vials of at least 8 millions cells).
- Informed consent (or requalification procedure)
Életkor a regiszterben: 18 év – - · Nem: nők és férfiak · Egészséges önkénteseket nem fogad
Ez az oldal tájékoztatás, nem orvosi tanács. Bármely vizsgálatról az orvosoddal beszélj.