A Pilot Study on Intermittent Ibrutinib in Patients With Advanced-phase Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)

MI-összefoglaló

A vizsgálat saját részvételi feltételeiből. Gép olvasta ki az oldalon álló regiszterszövegből, ezért tévedhet. Hogy ki vehet részt, azt a lenti regiszterszöveg és a vizsgálat csapata dönti el.

A vizsgálat olyan felnőtteket keres, akiknek előrehaladott krónikus limfocitás leukémiájuk (CLL) vagy kis limfocitás limfómájuk (SLL) van, legalább 6 hónapja szednek ibrutinibet, és stabil részleges remisszióban vannak.

Életkor

18 éves vagy idősebb, felső korhatár nincs

Nem

Nemtől függetlenül mindenki csatlakozhat

A betegség stádiuma

Kezelést igénylő CLL vagy SLL, a kemoimmunterápia sikertelensége után, vagy del 17p és/vagy TP53 mutációval; 6 hónap ibrutinib után legalább részleges válasz (PR)

Korábbi kezelés

Legalább 6 hónapig kellett ibrutinibet szednie. Az ibrutinib előtt a kemoimmunterápia nem vált be (nem reagált, vagy visszatért a betegség és újabb kemoterápia nem javasolt), kivéve ha del 17p és/vagy TP53 mutáció volt jelen.

Biomarker vagy leletérték

A del 17p és/vagy TP53 mutáció az egyik belépési út, a korábbi kezeléstől függetlenül

A részvétel fő kizáró okai

• Terhes vagy szoptató nők
• HIV vagy A, B vagy C hepatitisz
• Tervezett vagy lehetséges donortól származó őssejt-átültetés (allo-SCT)
• Központi idegrendszeri érintettség vagy korábbi Richter-transzformáció
• Warfarin típusú véralvadásgátlót vagy erős CYP3A4/5 gátlót igényel

A regiszter feltételei, szó szerint

Mit akar kideríteni a vizsgálat

Ibrutinib, an inhibitor of Bruton´s tyrosine kinase (BTK) is approved in CLL as continuous, daily administration of 420 mg orally until progression. Ibrutinib drug costs in health care are rapidly increasing and are difficult to predict, as long-term follow up analyses have shown that many patients remain on therapy for several years, in some cases even many years. It has been observed that patients who stop ibrutinib due to side effects may often remain with continued CLL disease control i.e. in stable partial remission even when off ibrutinib therapy. There are also emerging data on mutations within BTK, with loss of efficacy of ibrutinib, during long-term continuous administration. These observations raise the question whether alternative dosing strategies may be feasible. This pilot study will explore intermittent and repeated dosing of ibrutinib, until alternative therapy is required due to resistance or intolerance to ibrutinib. An "ON-OFF" dosing strategy will be applied, where advanced-phase CLL patients who have received at least 6 months of ibrutinib and who have achieved a stable PR will stop ibrutinib and be followed off therapy until clinical progression, at which ibrutinib will be re-instituted. Such "ON-OFF" ibrutinib cycles may be repeated until non-tolerability or resistance, or need of continuous dosing of ibrutinib (i.e. early progression when off the drug). If successful, the study will indicate a way forward towards reducing ibrutinib drug costs in health care without affecting long-term disease control, possibly also with fewer ibrutinib-related side effects due to a lower cumulative dose of ibrutinib. Long-term effects on potential mutations within BTK and its downstream signaling molecules will also be analysed.

A vizsgálat csoportja

• Intermittent ibrutinibA vizsgált kezelés

  Intermittent treatment with ibrutinib.

  Kezelés: Ibrutinib