Építés alatt – nem éles oldal
Belépés
Résztvevőt keres itt: Egyesült ÁllamokFázis nélkül

Subclinical Transthyretin Cardiac Amyloidosis in V122I TTR Carriers

A legfontosabb adatok

Ki végzi
University of Texas Southwestern Medical Center
Hol
Cleveland, Dallas és New York (Egyesült Államok)Mind a 3 helyszín megnézése
Azonosító
Állapot
Toboroz
Résztvevők
500 fő, tervezett
Kezdés
2022. nov. 21.
Várható befejezés
2027. jún. 30.
A vizsgálat típusa
Megfigyeléses, 3 csoport
A regiszteradat frissítve
2026. augusztus 31.

Ki vehet részt

MI-összefoglaló

A vizsgálat saját részvételi feltételeiből. Gép olvasta ki az oldalon álló regiszterszövegből, ezért tévedhet. Hogy ki vehet részt, azt a lenti regiszterszöveg és a vizsgálat csapata dönti el.

A vizsgálat 30 és 80 év közötti felnőtteket keres: olyanokat, akik káros TTR-génváltozatot (főleg V122I) hordoznak szívelégtelenség nélkül, hasonló személyeket a génváltozat nélkül, valamint tüneteket okozó öröklődő szívamiloidózisban szenvedő betegeket.

Életkor
30–80 év
Nem
Férfiak és nők
A betegség stádiuma
A hordozóknak és a nem hordozóknak nem lehet szívelégtelenség a kórtörténetében. A betegcsoportnak tüneteket okozó öröklődő szívamiloidózisa (hATTR-CA) és szívelégtelenség a kórtörténetében van.
Korábbi kezelés
A hATTR-CA-s beteg nem vehet részt, ha az elmúlt 14 napban TTR-stabilizálót (tafamidis, acoramidis), vagy bármilyen TTR-elnémítót (inotersen, patisiran, eplontersen) kapott.
Biomarker vagy leletérték
A hordozóknak káros TTR-allélje van, például V122I; a kontrollcsoportnak nincs ilyen allélja. A betegeknél megerősített vagy feltételezett hATTR-CA diagnózis kell, a TTR-gén szekvenálása pedig igazolja a variánst, vagy még folyamatban van.

A részvétel fő kizáró okai

  • A szívizombetegség más ismert oka
  • Könnyűlánc-típusú szívamiloidózis a kórtörténetben
  • Szívátültetés
  • Becsült glomeruláris filtrációs ráta 30 mL/min/1,73 m2 vagy alacsonyabb
  • Hordozók és kontrollok: szívelégtelenség vagy korábbi szívinfarktus a kórtörténetben, 250 lbs (113 kg) feletti testsúly, vagy a szív-MRI nem végezhető biztonságosan

A regiszter feltételei, szó szerint

Mind a 21 feltétel megnézéseKevesebb

Ki vehet részt

  • Men and women ages 30-80 who are carriers of pathogenic TTR alleles (or matched non-carriers) without history of HF (this will be assessed by study personnel) and defined as: a) No history of hospitalization within the previous 12 months for management of HF; b) Without an elevated B-type natriuretic peptide level ≥100 pg/mL or NT-proBNP ≥360 pg/mL within the previous 12 months; or c) No clinical diagnosis of HF from a treating clinician
  • Signed informed consent
  • Men and women ages 30-80 who have symptomatic hATTR-CA as determined by a history of HF (this will be assessed by study personnel) and defined as: a) History of hospitalization within the previous 12 months for management of HF; b) An elevated B-type natriuretic peptide level ≥100 pg/mL or NT-proBNP ≥360 pg/mL within the previous 12 months; or c) A clinical diagnosis of HF from a treating clinician
  • Have an established or suspected diagnosis of hATTR-CA based on either a) Biopsy confirmed by Congo red (or equivalent) staining with tissue typing with immunohistochemistry or mass spectrometric analysis or immunoelectron microscopy, OR b) positive technetium-99m (99mTc)-pyrophosphate or -bisphosphonate scan, combined with accepted laboratory criteria without abnormal M-protein
  • TTR gene sequencing that is pending or that is confirming the pathogenic TTR variant
  • Signed informed consent

Ki nem vehet részt

  • Prior type 1 myocardial infarction (non-ST segment elevation myocardial Infarction {NSTEMI} or ST-elevation myocardial infarction {STEMI})
  • Liver transplantation
  • Previous treatment with a TTR stabilizer (tafamidis, acoramidis) within the prior 14 days or TTR any silencer (inotersen, patisiran, eplontersen)
  • A self-reported history or clinical history of HF
  • History of light-chain cardiac amyloidosis
  • Cardiac transplantation
  • History of light-chain cardiac amyloidosis
  • Cardiac transplantation
  • Other known causes of cardiomyopathy
  • Body weight >250 lbs
  • Estimated glomerular filtration rate ≤30 mL/min/1.73 m2
  • Inability to safely undergo CMRI; (For participants with symptomatic hATTR-CA, we will enroll probands with HF from Aim 1 or patients with suspected symptomatic hATTR-CA from the three study sites.)
  • Other known causes of cardiomyopathy
  • Estimated glomerular filtration rate ≤30 mL/min/1.73 m2

Egyéb feltételek

  • (V122I TTR carriers and carriers of other pathogenic TTR alleles (or matched non-carriers))

Nézd meg, megfelelhetsz-e

Magadról válaszolj. Ez nem döntés: hogy részt vehetsz-e, azt csak a vizsgálat csapata mondhatja meg.

  • 30 és 80 év között vagy?

Helyszínek itt: Egyesült Államok

  • Cleveland ClinicCleveland, Egyesült ÁllamokContact: Jennifer (Kirsop) WilcoxRésztvevőt keres
  • University of Texas Southwestern Medical CenterDallas, Egyesült ÁllamokContact: Amy BrowningRésztvevőt keres
  • Columbia University Medical CenterNew York, Egyesült ÁllamokContact: Jeffeny De Los Santos, MHARésztvevőt keres

A vizsgálatról

Mit akar kideríteni a vizsgálat

Approximately 1.5 million of the 44 million Blacks in the United States are carriers of the valine-to-isoleucine substitution at position 122 (V122I) in the transthyretin (TTR) protein. Virtually exclusive to Blacks, this is the most common cause of hereditary cardiac amyloidosis (hATTR-CA) worldwide. hATTR-CA leads to worsening heart failure (HF) and premature death. Fortunately, new therapies that stabilize TTR improve morbidity and mortality in hATTR-CA, especially when prescribed early in the disease. However, hATTR-CA is often diagnosed at an advanced stage and conventional diagnostic tools lack diagnostic specificity to detect early disease.

A teljes eredeti leírásKevesebb

The overall objectives of this study are to determine the presence of subclinical hATTR-CA and to identify biomarkers that indicate amyloid progression in V122I TTR carriers. The central hypothesis of this proposal is that hATTR-CA has a long latency period that will be detected through subclinical amyloidosis imaging and biomarker phenotyping.

The central hypothesis will be tested by pursuing 2 specific aims: Aim 1) determine the association of V122I TTR carrier status with CMRI evidence of amyloid infiltration; Sub-aim 1) determine the association of V122I TTR carrier status with cardiac reserve; Aim 2) determine the association between amyloid-specific biomarkers and V122I TTR carrier status; and Sub-aim 2) determine the association of amyloid-specific biomarkers with imaging-based parameters and evaluate their diagnostic utility for identifying subclinical hATTR-CA. In Aim 1, CMRI will be used to compare metrics associated with cardiac amyloid infiltration between a cohort of V122I TTR carriers without HF formed by cascade genetic testing and age-, sex-, and race-matched non-carrier controls. For Sub-Aim 1, a sub-sample of carriers and non-carrier controls enrolled in Aim 1 will undergo novel exercise CMRI to measure and compare cardiac systolic and diastolic reserve. Aim 2 involves measuring and comparing amyloid-specific biomarkers in V122I TTR carriers without HF with samples matched non-carriers (both from Aim 1) and individuals with symptomatic V122I hATTR-CA from our clinical sites. These biomarkers detect and quantify different processes of TTR amyloidogenesis and include circulating TTR, retinol binding protein 4, TTR kinetic stability, and misfolded TTR oligomers. Sub-aim 2 will establish the role of these biomarkers to detect imaging evidence of subclinical hATTR-CA disease.

A vizsgálat 3 csoportja

  • V122I TTR carriers

    Carriers and controls will undergo standardized, detailed CMRI assessments to test the hypothesis that V122I TTR carrier status will be associated with greater evidence of pathological amyloid progression in comparison with non-carriers. In addition to the CMRI assessments, carriers and controls enrolled at UT Southwestern will undergo standardized exercise CMRI assessments during the same study visit. V122I TTR carriers will undergo detailed biomarker assessments. These will be compared with controls and patients with symptomatic V122I hATTR-CA .

  • Age-, sex-, and race-matched non-carrier controls

    Carriers and controls will undergo standardized, detailed CMRI assessments to test the hypothesis that V122I TTR carrier status will be associated with greater evidence of pathological amyloid progression in comparison with non-carriers. In addition to the CMRI assessments, carriers and controls enrolled at UT Southwestern will undergo standardized exercise CMRI assessments during the same study visit. Controls will undergo detailed biomarker assessments. These will be compared with V122I TTR carriers and patients with symptomatic V122I hATTR-CA .

  • Patients with symptomatic V122I hATTR-CA

    Patients with symptomatic V122I hATTR-CA will undergo detailed biomarker assessments. These will be compared with V122I TTR carriers and controls.

Kérdések a vizsgálat csapatának

  1. Milyen gyakran kell bejárnom, és egy-egy alkalom mennyi ideig tart?
  2. Megtérítik az utazási költséget?
  3. Megtarthatom a saját orvosomat?
  4. Mi történik, ha ki akarok lépni?

Contact the study team: see the registry record → Contacts and Locations

Oldal nyomtatása az orvosomnak

Adatok és források

Regiszteradat
Szerepel a ClinicalTrials.gov-on.
Hivatalos cím
Identifying Subclinical Transthyretin Cardiac Amyloidosis in Asymptomatic Carriers of the V122I TTR Allele
MI-összefoglaló
A vizsgálat saját részvételi feltételeiből. Gépi kiolvasás: 2026. november 12.
Illeszkedési kérdések
Forrás: NCT05489549: ki vehet részt
A regiszteradat frissítve
2026. augusztus 31.