Biomarkers in Immunotherapy of Melanoma

MI-összefoglaló

A vizsgálat saját részvételi feltételeiből. Gép olvasta ki az oldalon álló regiszterszövegből, ezért tévedhet. Hogy ki vehet részt, azt a lenti regiszterszöveg és a vizsgálat csapata dönti el.

A vizsgálat olyan felnőtteket keres, akiknek előrehaladott, szóródott vagy műtéttel nem eltávolítható melanomájuk van, és első gyógyszeres kezelésként immunterápiát kezdenek.

Életkor

18 évnél idősebb

Nem

Mindkét nem

A betegség stádiuma

Sejt- vagy szövettani vizsgálattal igazolt melanoma, IIID stádiumú és műtéttel nem eltávolítható, vagy IV stádiumú. Általános állapot (ECOG) 0–2.

Korábbi kezelés

A melanoma első gyógyszeres kezelése immunterápia legyen (nivolumab, ipi/nivo vagy pembrolizumab). Korábban nem kaphatott gyógyszeres kezelést a melanomára. CT/PET CT vizsgálat az első adag előtt legfeljebb 4 héttel.

A részvétel fő kizáró okai

• Korábban már gyógyszeresen kezelt melanoma
• Általános állapot (ECOG) 3–4
• Ismert immunhiányos állapot, immunszuppresszív kezelés, vagy kezelést igénylő aktív autoimmun betegség
• Másik daganatos betegség (kivéve a meggyógyult bazálsejtes vagy laphámsejtes rákot)

A regiszter feltételei, szó szerint

Mit akar kideríteni a vizsgálat

Background: Immunotherapy has been successful in treating advanced melanoma, but a large proportion of patients do not respond to the treatment with immune checkpoint inhibitors (ICIs). Preclinical and small cohort studies suggest biomarkers from the primary tumor, stool and body fluids as markers of response. This prospective study will evaluate gastrointestinal microbiome (bacterial spices and virome) composition and exosomal mRNA expression of PD-L1 and IFNγ correlation with radiological response rates to ICIs treatment of advanced melanoma patients. Methods: Patients treated with immune checkpoint inhibitors as a first line treatment for metastatic melanoma are recruted to the study. Stool samples are submitted before the start of treatment, at the 12 (+/-2) week and 28 (+/-4) week, and at the event ( such as, suspected disease progression/hyperprogressio, immune related adverse event (irAE), etc). Peripheral venous blood samples are taken additionaly at the same time points for cytologic and molecular tests. Histological material from the tumor tissue is obtained before the start of immunotherapy treatment. Primary objectives are to determine whether human gastrointestinal microbiome (bacterial and viral) and exosomal mRNA expression of PD-L1 and IFNγ predict response to treatment with PD-1 and CTLA-4 inhibitors and are associated with occurrence of irAE in patients with metastatic melanoma at different time points. Response is evaluated radiologically with imaging methods in accordance with the irRECIST criteria. Conclussion: Despite the great success of the treatment of metastatic melanoma with immunotherapy, there remains a significant proportion of patients who do not respond to treatment or who develop severe adverse events during treatment. Identification of novel predictive and prognostic biomarkers for immunotherapy treatment response is therefore necessary. This study is the first to combine and investigate multiple potential predictive and prognostic biomarkers and its dynamics. The results could serve for a better and multi-level understanding of the various factors influencing immunotherapy treatment.

A vizsgálat csoportja

• Immune checkpoint inhibitorsEgyéb csoport

  Kezelés: Immune checkpoint inhibitor