Adjunctive Doxycycline for Central Nervous System Tuberculosis

MI-összefoglaló

A vizsgálat saját részvételi feltételeiből. Gép olvasta ki az oldalon álló regiszterszövegből, ezért tévedhet. Hogy ki vehet részt, azt a lenti regiszterszöveg és a vizsgálat csapata dönti el.

A vizsgálat olyan felnőtteket keres, akiknek az agyat és az agyhártyát érintő tuberkulózisa (központi idegrendszeri TBC) van, és akik épp elkezdték vagy hamarosan elkezdik a TBC-kezelést. A doxiciklint placebóval hasonlítja össze.

Életkor

21 éves vagy idősebb.

Nem

Bármely nem részt vehet.

A betegség stádiuma

Bizonyított, valószínű vagy lehetséges TBC-agyhártyagyulladás (központi idegrendszeri TBC) meghatározott diagnosztikai szempontok szerint. A kezdéskor ágyéki szúrás és agyi képalkotó vizsgálat (CT vagy MRI) szükséges.

Korábbi kezelés

Legfeljebb 7 napja kapott TBC-kezelést, vagy a kombinált TBC-kezelés megkezdése előtt áll.

Biomarker vagy leletérték

A májvizsgálati ALT-érték a normál felső határ 3-szorosa alatt van.

A részvétel fő kizáró okai

• Aktív daganatos betegség
• Terhesség vagy szoptatás
• Tetraciklin-allergia
• Autoimmun betegség vagy az immunrendszert gyengítő gyógyszer szedése
• Szteroid nem szedhető

A regiszter feltételei, szó szerint

Mit akar kideríteni a vizsgálat

Although tuberculosis is now considered a treatable disease, central nervous system tuberculosis (CNS-TB) when managed with the current standard-of-care (SOC), still has mortality rates ranging from 30-50% even in tertiary hospital centers. At present, the SOC for the management of CNS-TB is anti-tuberculous therapy with adjunctive corticosteroids. In CNS-TB, the activity of pathogenic host matrix metalloproteinases (MMPs) is unopposed to tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs), resulting in a matrix-degrading phenotype which may drive worse outcomes in CNS-TB. In a prior established CNS-TB murine model, the investigators have demonstrated that adjunctive MMP inhibition using doxycycline, a widely available and cheap drug, in addition to standard TB treatment, compared with standard TB treatment alone, improved murine survival (Manuscript in preparation). The investigators previously showed that in humans with pulmonary TB, doxycycline with anti-TB treatment is safe, accelerates the resolution of inflammation, and suppresses systemic and respiratory MMPs. Hence, the investigators are now ideally positioned to determine if adjunctive doxycycline in patients with CNS-TB can improve clinical outcomes. The investigators will perform a Phase 2 double-blind randomized-controlled trial (RCT) of adjunctive doxycycline versus placebo with standard TB treatment and steroids for 8 weeks, with the primary outcome of 8-week mortality or severe neurological deficits.

A vizsgálat 2 csoportja

• Doxycycline + standard anti-tuberculous treatment + corticosteroid therapyA vizsgált kezelés

  Doxycycline 100 mg twice daily with once daily anti-tuberculous treatment comprising of at least three agents, including rifampicin 10 mg/kg, isoniazid 5 mg/kg, ethambutol 15 - 20 mg/kg, ± pyrazinamide 25 mg/kg and pyridoxine 10-50 mg per day, or aminoglycosides or quinolones according to managing physicians' discretion. Adjunctive corticosteroids to be dosed at 0.4mg/kg/day of dexamethasone or equivalent for week 1, then 0.3mg/kg/day for week 2, 0.2mg/kg/day for week 3, 0.1mg/kg/day for week 4, then tapered to stop over the next 4 weeks. Other forms of corticosteroids are also acceptable e.g. hydrocortisone, methylprednisolone at the equivalent dosage. Where needed, the drugs will be adjusted according to renal function. These will be given daily for 8 weeks. Subsequently doxycycline will be ceased and patients are to continue with their standard anti-tuberculous treatment and duration according to their managing physician.

  Kezelés: Doxycycline, Anti Tuberculosis Drug és Adjunctive corticosteroid

• Placebo + standard anti-tuberculous treatment + corticosteroid therapyPlacebo, összehasonlításként

  Placebo twice daily with once daily anti-tuberculous treatment comprising of at least three agents, including rifampicin 10 mg/kg, isoniazid 5 mg/kg, ethambutol 15-20 mg/kg, ± pyrazinamide 25 mg/kg and pyridoxine 10-50 mg per day, or aminoglycosides or quinolones according to managing physicians' discretion. Adjunctive corticosteroids to be dosed at 0.4mg/kg/day of dexamethasone or equivalent for week 1, then 0.3mg/kg/day for week 2, 0.2mg/kg/day for week 3, 0.1mg/kg/day for week 4, then tapered to stop over the next 4 weeks. Other forms of corticosteroids are also acceptable e.g. hydrocortisone, methylprednisolone at the equivalent dosage. Where needed, the drugs will be adjusted according to renal function. These will be given daily for 8 weeks. Subsequently placebo will be ceased and patients are to continue with their standard anti-tuberculous treatment and duration according to their managing physician.

  Kezelés: Placebo, Anti Tuberculosis Drug és Adjunctive corticosteroid