Oral N-acetylglucosamine in Crohn's Disease

MI-összefoglaló

A vizsgálat saját részvételi feltételeiből. Gép olvasta ki az oldalon álló regiszterszövegből, ezért tévedhet. Hogy ki vehet részt, azt a lenti regiszterszöveg és a vizsgálat csapata dönti el.

A vizsgálat olyan felnőtteket keres, akiknek a Crohn-betegsége a csípőbelet vagy a csípőbelet és a vastagbelet érinti, és stabil kezelést kapnak. A szájon át szedett N-acetilglükózamint hasonlítja össze placebóval.

Életkor

18 és 80 év között

Nem

Minden nem

A betegség stádiuma

Crohn-betegség, amely a csípőbelet (L1) vagy a csípőbelet és a vastagbelet (L3) érinti, bármilyen lefolyással, CDAI érték 450 alatt

Korábbi kezelés

Legalább 8 hete stabil adagú Crohn-kezelés. Az elmúlt 4 hétben nem kaphatott szteroidot. Az elmúlt 2 hétben nem kaphatott antibiotikumot. Az elmúlt 3 hónapban nem szedhetett GlcNAc-t vagy glükózamint.

Biomarker vagy leletérték

Hajlandó a ZIP8 genotípus genetikai vizsgálatára

A részvétel fő kizáró okai

• Kagylóallergia
• Súlyos Crohn-betegség (CDAI 450 felett)
• Műtét az elmúlt 12 hétben
• Korábbi daganatos betegség, szervátültetés, vérzékenység vagy krónikus vese-, máj- vagy tüdőbetegség
• Terhesség, szülés után 6 hónapnál kevesebb idő, szoptatás vagy a teherbeesés tervezése

A regiszter feltételei, szó szerint

Nézd meg, megfelelhetsz-e

Magadról válaszolj. Ez nem döntés: hogy részt vehetsz-e, azt csak a vizsgálat csapata mondhatja meg.

• 18 és 80 év között vagy?IgenNem

Mit akar kideríteni a vizsgálat

Protein glycosylation is a critical post-translational modification that regulates protein trafficking and protein-protein interactions impacting a host of physiological processes. There is a growing appreciation of glycosylation defects in chronic human diseases, including Crohns disease. Crohns disease (CD), and the related condition of ulcerative colitis, are chronic inflammatory bowel diseases (IBD) that impact 3.1 million Americans. While the development of medications has revolutionized care of CD patients, clinical remission is only achieved in ~40% of patients a therapeutic ceiling that has not changed in 20 years. These data underscore the need for new CD treatment strategies. The investigators are focused on understanding the role of defective N-glycosylation in CD, as an innovative strategy to identify and develop new therapeutics. Depending on ancestral background, 7-25% of CD patients carry a pathogenic, missense mutation in the manganese (Mn) transporter ZIP8 (rs13107325; ZIP8 A391T). ZIP8 regulates systemic Mn homeostasis with ZIP8 391-Thr causing a relative Mn insufficiency. Mn is a required metal cofactor for enzymes regulating key cellular processes, like N-glycosylation. In the gut, protein N-glycosylation plays key roles in host-pathogen interactions, inflammation, and cell-cell interactions. The investigator's central hypothesis is that in patients carrying ZIP8 391-Thr - CD is exacerbated by aberrant N-glycosylation and that this defect can be targeted by specific, safe therapy. Supporting this hypothesis, Mn levels are reduced (~15%) in ZIP8 391-Thr allele carriers and this is associated with a decrease in complex N-glycan branching in plasma. Further, the investigators uncovered a microbiota signature in the ileal mucosa that implicated altered bile acid homeostasis in ZIP8 391-Thr carriers. To better understand CD in ZIP8 391 carriers, the investigators generated a knock-in mouse model of ZIP8 391-Thr (Zip8393T/393T). Like patient data, the investigators observe reduced branching of N-glycans and disrupted bile acid homeostasis in the Zip8393T/393T mice. Promising human trials have shown that defects in N-glycan branching can be safely restored by raising levels of the rate-limiting metabolite UDP-N-acetylglucosamine (GlcNAc) via supplementation with free GlcNAc. The investigator's preliminary data in Zip8393T/393T mice have demonstrated that GlcNAc supplementation restores N-glycan branching deficits, rescues the defect in bile acid homeostasis, and ameliorates colitis susceptibility. Thus, the objective of the proposed research is to test a safe and effective therapy for patients carrying ZIP8 391-Thr and others who may have underlying changes in N-glycosylation.

A vizsgálat 2 csoportja

• Participants with Crohn's disease and carry ZIP8 391-Thr (heterozygous or homozygous carriers)A vizsgált kezelés

  N-acetylglucosamine

  Kezelés: N-Acetylglucosamine (GlcNAc)

• Participants with Crohn's disease who do not carry ZIP8 391-ThrA vizsgált kezelés

  N-acetylglucosamine

  Kezelés: N-Acetylglucosamine (GlcNAc)