AIPH-TB: AI-Optimised Pyrazinamide-Hydroxychloroquine vs Standard RIPE for Drug-Sensitive Pulmonary Tuberculosis - A Phase II RCT

MI-összefoglaló

A vizsgálat saját részvételi feltételeiből. Gép olvasta ki az oldalon álló regiszterszövegből, ezért tévedhet. Hogy ki vehet részt, azt a lenti regiszterszöveg és a vizsgálat csapata dönti el.

A vizsgálat újonnan diagnosztizált, nem gyógyszerrezisztens tüdőtuberkulózisban szenvedő felnőtteket keres. Egy új kétgyógyszeres kezelést hasonlít össze a szokásos négygyógyszeres kezeléssel.

Életkor

18–65 év

Nem

Nemtől függetlenül mindenki csatlakozhat.

A betegség stádiuma

Gyógyszerérzékeny tüdőtuberkulózis, amelyet pozitív köpetkenet vagy GeneXpert MTB/RIF teszt igazolt.

Korábbi kezelés

Korábban nem kapott TBC-kezelést, vagy legfeljebb 1 hónapnál rövidebb ideig kapott.

Biomarker vagy leletérték

HIV-negatív, vagy HIV-pozitív, ha a CD4-szám ≥200 sejt/mm³ és stabil antiretrovirális kezelést kap.

A részvétel fő kizáró okai

• Gyógyszerrezisztens TBC (rifampicin- vagy izoniazid-rezisztencia)
• Súlyos májkárosodás (Child-Pugh C stádium) vagy az ALT/AST a normálérték felső határának több mint 3-szorosa
• Súlyos vesekárosodás (eGFR <30 mL/perc/1,73 m²)
• Terhesség vagy szoptatás
• Retinabetegség vagy más ok, amiatt hogy nem szedhető a hidroxiklorokin

A regiszter feltételei, szó szerint

Nézd meg, megfelelhetsz-e

Magadról válaszolj. Ez nem döntés: hogy részt vehetsz-e, azt csak a vizsgálat csapata mondhatja meg.

• 18 és 65 év között vagy?IgenNem

Mit akar kideríteni a vizsgálat

Tuberculosis (TB) kills 1.3 million people annually and remains the world's deadliest bacterial disease. The standard four-drug RIPE regimen achieves only 85% cure rates and causes drug-induced hepatotoxicity in 25-37% of patients. Hydroxychloroquine (HCQ), an FDA-approved antimalarial, has been shown to synergise with pyrazinamide (PZA) by inhibiting the BCRP-1 efflux pump and raising phagolysosomal pH, increasing intracellular PZA concentrations (FICI 0.38 in vitro). The AIPH-TB computational framework (Artificial Intelligence Physicochemical Harmonisation for Tuberculosis) uses multi-objective reinforcement learning, Gaussian process regression, and a digital twin macrophage simulator to identify an AI-optimised dosing schedule that maximises this synergy (PZA 1,500 mg + HCQ 200 mg at 0800 and HCQ 200 mg at 2000), maintaining phagolysosomal pH within 5.2-5.8 for 18 of 24 hours. The computational model predicts FICI 0.28 (strongly synergistic), 9.4-fold increase in intracellular PZA concentration, 99.5% cure rate, and <1.5% hepatotoxicity. This Phase II randomised controlled trial will test whether the AI-optimised PYZ-HCQ protocol is superior to standard RIPE in 200 newly-diagnosed drug-sensitive pulmonary TB patients over 6 months of treatment with 6 months of follow-up.

A vizsgálat 2 csoportja

• AI-Optimised PYZ-HCQ ArmA vizsgált kezelés

  Participants receive AI-optimised combination of Pyrazinamide (PYZ) and Hydroxychloroquine (HCQ) for drug-sensitive pulmonary tuberculosis. AI algorithms determine optimal dosing and duration based on patient pharmacokinetic and pharmacogenomic parameters over a 4-month intensive phase followed by 2-month continuation phase.

  Kezelés: Pyrazinamide and Hydroxychloroquine (AI-Optimised)

• Standard RIPE Regimen ArmMár használt kezelés, összehasonlításként

  Participants receive standard WHO-recommended RIPE regimen (Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamide, Ethambutol) for drug-sensitive pulmonary tuberculosis. Standard 2-month intensive phase followed by 4-month continuation phase with Rifampicin and Isoniazid.

  Kezelés: Standard RIPE Regimen (Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamide, Ethambutol)