Primary and Acquired Resistance to Targeted Treatment in BRAF V600E-mutated Metastatic Colorectal Cancer

MI-összefoglaló

A vizsgálat saját részvételi feltételeiből. Gép olvasta ki az oldalon álló regiszterszövegből, ezért tévedhet. Hogy ki vehet részt, azt a lenti regiszterszöveg és a vizsgálat csapata dönti el.

A vizsgálat olyan felnőtteket keres, akiknek áttétes vagy műtéttel nem eltávolítható vastagbél- vagy végbélrákja van BRAF V600E eltéréssel, és hamarosan anti-EGFR antitest plusz BRAF-gátló kezelést kezdenek. A mintákból azt kutatják, miért szűnik meg a kezelés hatása.

Életkor

18 éves vagy idősebb

Nem

Nemtől függetlenül bárki részt vehet.

A betegség stádiuma

Műtéttel nem eltávolítható vagy áttétes (metasztatikus) vastagbél- vagy végbélrák, legalább egy daganattal, amelyből biopszia vehető. ECOG általános állapot: 0-2. Várható élettartam legalább 3 hónap.

Korábbi kezelés

Anti-EGFR antitest és BRAF-gátló kombinált kezelésének megkezdése tervezett, bármelyik kezelési vonalban, kemoterápiával vagy anélkül. Korábban nem kaphatott BRAF-gátlót.

Biomarker vagy leletérték

BRAF V600E mutáció.

A részvétel fő kizáró okai

• Egészségi vagy sebészeti ok, amely miatt a daganat biopsziája nem biztonságos
• Másik aktív daganatos betegség (a nem melanómás bőrrák kivételével)
• Nem tudja követni a vizsgálat előírásait (például nyelvi akadály vagy kognitív károsodás miatt)
• Terhesség vagy szoptatás
• Korábbi BRAF-gátló kezelés

A regiszter feltételei, szó szerint

Mit akar kideríteni a vizsgálat

This study prospectively investigates the molecular mechanisms of primary and acquired resistance to standard-of-care BRAF V600E-directed therapy in patients with metastatic colorectal cancer and aims to pre-clinically develop novel strategies to reverse therapy resistance. Clinically approved combination treatment with cetuximab, encorafenib and chemotherapy improves patient outcomes, yet patients eventually experience disease progression. In this prospective multicenter study, tumor tissue, blood, and stool samples will be collected before treatment and at progression, to identify genetic and non-genetic mechanisms of resistance. Additionally, tumor tissue-based in vitro models (patient-derived organoids, PDOs) will be generated and exploited for functional in vitro testing, including genomic and pharmacologic perturbation studies. The overarching goal is to generate knowledge that can help develop new and more effective treatment strategies for future patients.

A vizsgálat csoportja

• Patients with BRAF V600E-mutated metastatic colorectal cancer

  Patients with unresectable or metastatic BRAF V600E-mutated colorectal cancer receiving standard-of-care treatment with combined BRAF and EGFR inhibition (e.g., encorafenib and cetuximab), with or without concomitant chemotherapy. Participants are enrolled prior to treatment initiation and followed longitudinally with collection of tumor tissue, blood, and stool samples to study mechanisms of treatment resistance.

  Kezelés: Longitudinal translational sampling